+
Cambia ADVERTENCIA: RIESGO DE GRAVES Y CARDIOVASCULAR eventos gastrointestinales Cardiovasculares eventos trombóticos Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) causan un mayor riesgo de graves eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Este riesgo se puede producir al principio del tratamiento y puede aumentar con la duración del uso [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Cambia está contraindicado en el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) [ver Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.1)]. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación Los AINE causan un mayor riesgo de trastornos gastrointestinales (GI) graves eventos adversos, incluyendo sangrado, ulceración y perforación del estómago o intestinos, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso y sin síntomas de advertencia. Los pacientes ancianos y pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica y / o hemorragia GI están en mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves [véase Advertencias y Precauciones (5.2)]. Indicaciones y uso de Cambia Cambia está indicado para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura en adultos (de 18 años de edad o más). Limitaciones de uso: Cambia no está indicado para el tratamiento profiláctico de la migraña. La seguridad y eficacia de Cambia No se han establecido para la cefalea en racimos, que está presente en una población de más edad, predominantemente masculina. Cambia Dosis y Administración El tratamiento agudo de la migraña Administrar un paquete (50 mg) de Cambia para el tratamiento agudo de la migraña. Vaciar el contenido de un sobre en un vaso que contiene 1 a 2 onzas o 2 a 4 cucharadas (30 a 60 ml) de agua, mezclar bien y beber inmediatamente. No utilice líquidos distintos del agua. Cambia tomar con alimentos puede causar una reducción en la eficacia en comparación con tomar Cambia con el estómago vacío [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento de pacientes individuales. No se ha establecido la seguridad y eficacia de una segunda dosis. No intercambiabilidad con otras formulaciones de diclofenaco Diferentes formulaciones de diclofenac oral (por ejemplo Cambia, tabletas con recubrimiento entérico diclofenac sodio, tabletas de liberación prolongada de diclofenaco sódico, diclofenaco potásico o comprimidos de liberación inmediata) pueden no ser bioequivalente incluso si la intensidad de miligramo es el mismo. Por lo tanto, no es posible convertir la dosificación de cualquier otra formulación de diclofenac a Cambia. Formas farmacéuticas y concentraciones Cambia está disponible en paquetes individuales cada uno diseñado para suministrar una dosis 50 mg cuando se mezcla en agua. Contraindicaciones Cambia está contraindicada en los siguientes pacientes: Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones graves de la piel) al diclofenac o cualquier componente del producto farmacológico [ver Advertencias y precauciones (5.7. 5.9)] Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Grave, a veces mortal, se han reportado reacciones anafilácticas a los AINE en estos pacientes [véase Advertencias y precauciones (5.7. 5.8)] En el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) [ver Advertencias y precauciones (5.1)] Advertencias y precauciones Cardiovasculares eventos trombóticos Los ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y no selectivos de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares graves (CV) eventos trombóticos, incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Sobre la base de los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV es similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves respecto al valor basal conferida por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin factores conocidos de enfermedad CV o de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedades o factores de riesgo conocidos CV tenían una mayor incidencia absoluto de exceso de eventos trombóticos cardiovasculares graves, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales han encontrado que este aumento del riesgo de eventos trombóticos graves CV comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento de riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente en dosis más altas. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso CV en pacientes tratados con AINEs, utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta para el desarrollo de este tipo de eventos, a lo largo de todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de los episodios cardiovasculares graves y los pasos a seguir en caso de que ocurran. No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduce el aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE, tales como diclofenaco, aumenta el riesgo de episodios graves gastrointestinal (GI) [ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. Estado Posterior cirugía de revascularización coronaria (CABG) Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivos de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontró un aumento en la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en la fijación de CABG [ver Contraindicaciones (4)]. Los pacientes post-IM Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período post-MI presentaban un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV-y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En este mismo grupo de edad, la incidencia de muerte en el primer año post-IM fue de 20 por cada 100 persona-años en pacientes tratados con AINEs en comparación con 12 por cada 100 persona-años en pacientes no expuestos AINE. A pesar de que la tasa absoluta de la muerte se redujo ligeramente después del primer año post-IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento. Evitar el uso de Cambia en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si Cambia se utiliza en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controlar a los pacientes para detectar signos de isquemia cardiaca. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación AINE, incluyendo diclofenaco, causa gastrointestinal (GI) graves eventos adversos, incluyendo la inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado, intestino grueso, o que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta, en pacientes tratados con AINE. Sólo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave del tracto gastrointestinal superior en tratamiento con AINE es sintomático. Las úlceras del tracto digestivo superior, hemorragia o perforación bruto, causadas por los AINEs ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en alrededor del 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo con AINE no está exenta de riesgos. Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforación Los pacientes con una historia previa de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal, que utiliza los AINE tenían un mayor de 10 veces más riesgo de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una larga duración del tratamiento con AINE; el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; El consumo de alcohol; edad avanzada, mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con la enfermedad y / o coagulopatía hepática avanzada están en mayor riesgo de sangrado gastrointestinal. Las estrategias para minimizar el riesgo gastrointestinal en pacientes tratados con AINEs: Utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Evitar la administración de más de un NSAID en un momento. Evitar su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espera que los beneficios supere el aumento del riesgo de hemorragia. Para los pacientes de alto riesgo, así como aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas distintas a los AINE. Permanezca alerta a los signos y síntomas de úlceras gastrointestinales y sangrado durante el tratamiento con AINE. Si se sospecha que un evento adverso gastrointestinal grave, iniciar de inmediato una evaluación y tratamiento, y suspender Cambia hasta que un GI grave acontecimiento adverso se descarta. En el contexto de uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, controlar a los pacientes más de cerca la evidencia de sangrado gastrointestinal [véase Interacciones farmacológicas (7)]. hepatotoxicidad Las elevaciones de una o más pruebas hepáticas pueden ocurrir durante el tratamiento con Cambia. Estas anomalías de laboratorio pueden progresar, puede persistir o sólo puede ser transitoria con el tratamiento continuado. elevaciones limítrofes (menos de 3 veces el límite superior del rango [LSN] normal) o mayores elevaciones de las transaminasas se produjo en aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con diclofenaco. De los marcadores de la función hepática, se recomienda ALT (SGPT) para el seguimiento de la lesión hepática. En los ensayos clínicos, las elevaciones significativas (es decir, más de 3 veces el LSN) de AST (SGOT) ocurrieron en aproximadamente el 2% de los aproximadamente 5.700 pacientes en algún momento durante el tratamiento (ALT no se midió en todos los estudios). En un estudio abierto, ensayo controlado de 3.700 pacientes tratados durante 2 & ndash; 6 meses, los pacientes fueron controlados a las 8 semanas y 1.200 pacientes fueron controlados de nuevo a las 24 semanas. elevaciones significativas de ALT y / o AST ocurrieron en aproximadamente el 4% de los 3.700 pacientes e incluyeron elevaciones marcadas (& gt; 8 veces el LSN) en aproximadamente el 1% de los 3.700 pacientes. En este estudio de etiqueta abierta, una mayor incidencia de borderline (menos de 3 veces el LSN), moderada (3 & ndash; 8 veces el LSN), y marcada (& gt; 8 veces el LSN) el aumento de ALT o AST se observó en los pacientes recibir diclofenac en comparación con otros AINE. Casi todos se detectaron elevaciones significativas de las transaminasas antes que los pacientes a ser sintomáticos [véase Advertencias y precauciones (5.13)]. alteraciones de las pruebas se produjeron durante los primeros 2 meses de tratamiento con diclofenaco en 42 de los 51 pacientes en todos los ensayos que presentaron elevaciones pronunciadas de transaminasas. En informes posteriores a la comercialización, se han notificado casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos en el primer mes, y en algunos casos, los 2 primeros meses de tratamiento con AINEs, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. la vigilancia posterior ha reportado casos de reacciones hepáticas graves, incluyendo necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos reportados resultaron en muertes o trasplante de hígado. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de la hepatotoxicidad de advertencia (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho, y síntomas "parecidos a la gripe"). Si los signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática clínicos se desarrollan, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), deje Cambia inmediatamente, y llevar a cabo una evaluación clínica del paciente. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso relacionada con el hígado en pacientes tratados con Cambia, utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Tenga precaución cuando se prescriba Cambia con fármacos concomitantes que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos (por ejemplo, acetaminofeno, ciertos antibióticos, antiepilépticos). pacientes precaución para evitar tomar productos que contengan acetaminofén de venta libre durante el uso de Cambia. Hipertensión AINES, incluyendo Cambia, pueden conducir a la aparición de la hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Utilizar los AINE, incluyendo Cambia, con precaución en pacientes con hipertensión. Monitor de la presión arterial de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), tiazidas o diuréticos de asa pueden tener problemas de respuesta a estas terapias cuando se toman AINE [véase Interacciones farmacológicas (7)]. La insuficiencia cardíaca y edema Los Coxibs y tradicionales AINE autores de los ensayos y rsquo; Colaboración meta-análisis de ensayos controlados aleatorios demostró un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en pacientes COX-2 selectivos tratados y los pacientes tratados con AINE no selectivos, en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio danés Registro Nacional de los pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca y muerte. Además, la retención de líquidos y edema se han observado en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de diclofenaco puede mitigar los efectos cardiovasculares de varios agentes terapéuticos usados para tratar estas afecciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA, o bloqueadores de los receptores de la angiotensina [ARA-II]) [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Evitar el uso de Cambia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si Cambia se utiliza en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La toxicidad renal e hiperpotasemia La administración a largo plazo de los AINE se ha traducido en necrosis papilar renal y otras lesiones renal. La toxicidad renal también se ha visto en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con deterioro de la función renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA II, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE es generalmente seguido por la recuperación al estado pretratamiento. No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Cambia en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Cambia pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente. estado del volumen correcto en pacientes deshidratados o con hipovolemia antes de iniciar Cambia. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación, hipovolemia o durante el uso de Cambia [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Evitar el uso de Cambia en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si Cambia se utiliza en pacientes con enfermedad renal avanzada, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. Los aumentos en la concentración de potasio en suero, incluyendo la hiperpotasemia, se han reportado con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado hiporreninémico-Hipoaldosteronismo. Las reacciones anafilácticas El diclofenaco se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al diclofenaco y en pacientes con asma sensible a la aspirina [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8)]. Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica. Exacerbación de asma relacionada con la aspirina sensibilidad Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir la rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; severo broncoespasmo, potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha reportado en estos pacientes sensibles a la aspirina, Cambia está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [véase Contraindicaciones (4)]. Cuando Cambia se utiliza en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocido), controlar a los pacientes para los cambios en los signos y síntomas de asma. Reacciones cutáneas graves AINES, incluyendo diclofenaco, pueden causar graves reacciones adversas de la piel como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que puede ser fatal. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de reacciones graves de la piel, así como a interrumpir el uso de Cambia a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Cambia está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves anteriores a los AINE [véase Contraindicaciones (4)]. El cierre prematuro del conducto arterioso fetal Cambia puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. A partir de 30 semanas de gestación, Cambia y otros AINE deben ser evitados por las mujeres embarazadas ya que puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso en el feto. Si se utiliza este fármaco durante este periodo de tiempo en el embarazo, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto [véase Uso en poblaciones especiales (8.1)]. La toxicidad hematológica La anemia se ha producido en los pacientes tratados con AINEs. Esto puede ser debido a la pérdida oculta o macroscópica sangre, retención de líquidos, o un efecto de forma incompleta se describe en la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Cambia tiene signos o síntomas de la anemia, monitorear hemoglobina o hematocrito. AINES, incluyendo Cambia, puede aumentar el riesgo de episodios de sangrado. El uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo aspirina), y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) puede aumentar este riesgo. Estos pacientes deben controlarse y cualquier paciente que pudieran resultar afectadas por alteraciones en la función plaquetaria en busca de signos de sangrado [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre La actividad farmacológica de Cambia en la reducción de la inflamación, y, posiblemente, fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones. Monitoreo de laboratorio Debido a una hemorragia grave gastrointestinal, toxicidad hepática, renal y las lesiones pueden ocurrir sin previo aviso síntomas o signos, considere la monitorización de pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil de la química periódicamente [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.3. 5.6)]. Cambia descontinuar si persisten las pruebas hepáticas anormales o pruebas renales o empeorar. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: Cardiovasculares eventos trombóticos [véase Advertencias y precauciones (5.1)] El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación [ver Advertencias y precauciones (5.2)] Hepatotoxicidad [véase Advertencias y precauciones (5.3)] La hipertensión [véase Advertencias y precauciones (5.4)] La insuficiencia cardíaca y edema [véase Advertencias y precauciones (5.5)] La toxicidad renal e hiperpotasemia [véase Advertencias y precauciones (5.6)] Las reacciones anafilácticas [véase Advertencias y precauciones (5.7)] Reacciones cutáneas graves [véase Advertencias y precauciones (5.9)] La toxicidad hematológica [ver Advertencias y precauciones (5.11)] La experiencia clínica de prueba Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La seguridad de una dosis única de Cambia fue evaluado en 2 ensayos controlados con placebo con un total de 634 pacientes con migraña tratados con Cambia para un único dolor de cabeza de migraña. Tras el tratamiento con diclofenac potásico (ya sea Cambia o diclofenaco de potasio de liberación inmediata [tabletas como un control]), 5 sujetos (0,8%) se retiraron de los estudios; después de la exposición con placebo, 1 sujeto (0,2%) se retira. Las reacciones adversas más comunes (es decir, que se produjeron en el 1% o más de los pacientes tratados con Cambia) y, más frecuentes con Cambia que con el placebo fueron náuseas y mareos (ver Tabla 1). Tabla 1: Reacciones adversas con una incidencia & gt; 1% y mayor que el placebo en los estudios 1 y 2 combinados Los eventos adversos más frecuentes para la suspensión de los pacientes después Cambia la dosificación en ensayos clínicos controlados fueron urticaria (0,2%) y el lavado (0,2%). No hay retiros se debieron a una reacción grave. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación del diclofenaco u otros AINE. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas comunicadas con diclofenaco y otros AINE En pacientes que toman AINE diclofenaco u otros, las reacciones adversas más frecuentes que ocurren en aproximadamente el 1% y el 10% de los pacientes son: reacciones gastrointestinales (incluyendo dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, sangrado / perforación bruto, ardor de estómago, náuseas, úlceras GI [gástrica / duodenal], y vómitos), función renal anormal, anemia, mareos, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento del tiempo de hemorragia, prurito, erupciones, y el tinnitus. Las reacciones adversas notificadas en pacientes que toman AINE incluyen de vez en cuando: Cuerpo en general: fiebre, infección, sepsis Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, taquicardia, síncope Sistema digestivo: La boca seca, esofagitis, úlceras gástricas / pépticas, gastritis, hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis, hepatitis, ictericia Sistema hemático y linfático: equimosis, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangrado rectal, estomatitis, trombocitopenia Trastornos metabólicos y nutricionales: Los cambios de peso Sistema nervioso: ansiedad, astenia, confusión, depresión, alteraciones del sueño, somnolencia, insomnio, malestar, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, vértigo Sistema respiratorio: asma, disnea Piel y anexos: Alopecia, fotosensibilidad, aumento de la sudoración Órganos de los sentidos: visión borrosa Sistema urogenital: cistitis, disuria, hematuria, nefritis intersticial, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal Otras reacciones adversas en los pacientes que toman AINE, que se producen en raras ocasiones, son los siguientes: Cuerpo en general: reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, la muerte Sistema cardiovascular: arritmia, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, vasculitis Sistema digestivo: colitis, eructos, insuficiencia hepática, pancreatitis Sistema hemático y linfático Sistema: agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia aplásica, linfadenopatía, pancitopenia Trastornos metabólicos y nutricionales: La hiperglucemia Sistema nervioso: convulsiones, coma, alucinaciones, la meningitis Sistema respiratorio: depresión respiratoria, la neumonía Piel y apéndices: angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria Sentidos especiales: Conjuntivitis, discapacidad auditiva Interacciones con la drogas Véase la Tabla 2 para las interacciones clínicamente significativas con diclofenaco. El uso concomitante de Cambia y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada con pemetrexed, renal y toxicidad gastrointestinal (ver la información de prescripción de pemetrexed). Durante el uso concomitante de AINE y pemetrexed, en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina oscila de 45 a 79 ml / min, para controlar la mielosupresión toxicidad, renal y gastrointestinal. Los AINE con la eliminación de una vida media corta (por ejemplo, diclofenaco, indometacina) deben evitarse durante un período de dos días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos relacionados con la posible interacción entre pemetrexed y AINEs con vidas medias más prolongadas (por ejemplo, meloxicam, nabumetona), los pacientes que toman estos AINE deberían interrumpir la dosis durante al menos cinco días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed. Inhibidores del citocromo P450 2C9 Diclofenac se metaboliza predominantemente por el citocromo P-450 CYP2C9. La administración concomitante de medicamentos que inhiben el CYP2C9 pueden afectar la farmacocinética del diclofenaco [véase Advertencias y precauciones (12.3)] Durante el uso concomitante de Cambia y fármacos que inhiben CYP2C9, un aumento en la duración entre las dosis Cambia para los ataques de migraña posteriores puede ser necesario. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C antes de las 30 semanas de gestación; Categoría D a partir de las 30 semanas de gestación. A partir de las 30 semanas de gestación, Cambia, y otros AINE, debe ser evitado por mujeres embarazadas ya que puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso en el feto [véase Advertencias y Precauciones (5.9)]. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Antes de 30 semanas de gestación, Cambia debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los estudios de reproducción se han realizado en ratones que recibieron diclofenaco sódico (hasta 20 mg / kg / día, 2 veces la dosis recomendada en humanos [RHD] de 50 mg / día en un área de superficie corporal [mg / m2), y en ratas y conejos que recibieron diclofenaco sódico (hasta 10 mg / kg / día; 2 [ratas] y 4 [conejos] veces el volante a la derecha sobre una base de mg / m2) y no han revelado ninguna evidencia de teratogenicidad pesar de la inducción de toxicidad materna y fetal toxicidad. En ratas, dosis tóxicas para la madre se asociaron con distocia, gestación prolongada, disminución del peso fetal y el crecimiento, y la reducción de la supervivencia fetal. Trabajo y entrega Los efectos de Cambia de parto y el parto en las mujeres embarazadas son desconocidos. En estudios con ratas, la exposición materna a los AINE, al igual que con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, el aumento de la incidencia de distocia, retraso en el parto, y disminución de la supervivencia de las crías. Las madres lactantes No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Cambia, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los pacientes ancianos, en comparación con los pacientes más jóvenes, están en mayor riesgo de cardiovasculares asociadas a AINE grave, gastrointestinal y / o reacciones adversas renales. Si el beneficio esperado para el paciente de edad avanzada es mayor que estos riesgos potenciales, para monitorear a los pacientes efectos adversos [véase Advertencias y Precauciones (5.1. 5.2. 5.3. 5.6. 5.13)]. Los estudios clínicos de Cambia no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Deterioro hepático Debido a que el metabolismo hepático representa casi el 100% de la eliminación diclofenaco, los pacientes con insuficiencia hepática deben ser considerados para el tratamiento con Cambia sólo si los beneficios superan a los riesgos. No hay suficiente información disponible para apoyar las recomendaciones de dosificación para Cambia en pacientes con insuficiencia hepática [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Cambia en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, el tratamiento con Cambia no se recomienda en pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar la terapia Cambia, una estrecha vigilancia del paciente y rsquo; s la función renal es aconsejable. La sobredosis Los síntomas siguientes sobredosis aguda de AINEs han sido típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que han sido generalmente reversible con tratamiento de soporte. se ha presentado sangrado gastrointestinal. Hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y, coma haber ocurrido, pero eran raros [véase Advertencias y Precauciones (5.1. 5.2. 5.4. 5.6)]. Manejo de los pacientes con tratamiento sintomático y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere la emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o osmótica catárticos en pacientes sintomáticos visto dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una gran sobredosis ( 5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión puede no ser útil debido a la unión de alto valor proteico. Para obtener información adicional sobre el tratamiento de la sobredosis en contacto con un centro de control de envenenamiento (1-800-222-1222). Las reacciones anafilácticas se han comunicado con la ingestión terapéutica de los AINE, y pueden ocurrir después de una sobredosis. Cambia Descripción Cambia (diclofenac potásico) para solución oral es un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo, disponible como un polvo soluble tamponada, diseñado para ser mezclado con agua antes de la administración oral. Cambia es un polvo blanco a blanquecino, tamponada, solución oral saborizado para envasado en paquetes de dosis unitarias individuales. El nombre químico es 2 - [(2,6-diclorofenil) amino] sal de ácido bencenoacético monopotásico. El peso molecular es 334,25. Su fórmula molecular es C 14 H 10 Cl 2 NKO 2. y tiene la siguiente estructura. Los ingredientes inactivos en las Cambia incluyen: agentes aromatizantes (anís y menta), behenato de glicerol, manitol, bicarbonato de potasio y sucralosa. Cambia - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Cambia tiene analgésico, anti-inflamatorio, y antipiréticas. El mecanismo de acción de Cambia, como la de otros AINE, no se entiende por completo, sino que implica la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). El diclofenac es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. las concentraciones de diclofenaco alcanzados durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potenciar la acción de la bradiquinina en la inducción de dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Debido a que el diclofenaco es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede ser debido a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos. farmacocinética Diclofenac se absorbe 100% después de la administración oral en comparación con la administración intravenosa tal como se mide por la recuperación de la orina. Sin embargo, debido al metabolismo de primer paso, sólo alrededor del 50% de la dosis absorbida es disponible sistémicamente. En ayunas voluntarios, se observaron niveles plasmáticos medibles dentro de los 5 minutos de la dosificación con Cambia. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron a aproximadamente 0,25 horas en ayuno voluntarios normales, con un rango de 0,17 a 0,67 horas. comida alta en grasas no tuvo ningún efecto significativo sobre el grado de absorción diclofenac, pero había una reducción en los niveles pico en plasma de aproximadamente 70% después de una comida alta en grasas. La disminución de la Cmax puede estar asociada a una disminución de la eficacia. El volumen aparente de distribución (V / F) de diclofenac potásico es 1,3 L / kg. El diclofenac es más de un 99% a las proteínas séricas humanas, principalmente a la albúmina. La unión a proteínas del suero es constante en el intervalo de concentraciones (0,15 a 105 y micro; g / ml) logrado con las dosis recomendadas. Cinco metabolitos diclofenaco se han identificado en el plasma humano y la orina. Los metabolitos incluyen 4 y rsquo; hidroxi-, 5-hidroxi, 3 & rsquo; hidroxi-, 4 y rsquo;, 5-dihidroxi y 3 & rsquo;-hidroxi-4 y rsquo; diclofenaco metoxi. El principal metabolito diclofenaco, 4 y rsquo; - hydroxydiclofenac, tiene una actividad farmacológica muy débil. La formación de 4 y rsquo; diclofenaco hidroxi está mediada principalmente por CPY2C9. Tanto diclofenac y sus metabolitos oxidativos experimentan glucuronidación o sulfatación seguido de excreción biliar. Acylglucuronidation mediada por UGT2B7 y la oxidación mediada por CPY2C8 también puede jugar un papel en el metabolismo de diclofenaco. CYP3A4 es responsable de la formación de metabolitos menores, 5-hidroxi y 3 y rsquo; hidroxi - diclofenac. En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones máximas de los metabolitos 4 y rsquo;-hidroxi-5- hydroxydiclofenac y eran aproximadamente un 50% y un 4% del compuesto original después de una sola dosis oral en comparación con el 27% y el 1% en sujetos sanos normales. Diclofenac se elimina a través del metabolismo y la posterior urinario y la excreción biliar de la glucurónido y los conjugados de sulfato de los metabolitos. Poco o nada de diclofenaco sin cambios libre se excreta en la orina. Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis como conjugados de diclofenaco sin cambios, más metabolitos. Dado que la eliminación renal no es una vía importante de eliminación de diclofenaco sin cambios, ajustar la dosis en pacientes con leve a moderada disfunción renal no es necesario. La vida media terminal de diclofenaco sin cambios es de aproximadamente 2 horas. Raza: No existen diferencias farmacocinéticas debidas a la raza. Insuficiencia hepática: El hígado metaboliza casi el 100% de diclofenaco; no hay suficiente información disponible para apoyar las recomendaciones de dosificación para Cambia en pacientes con insuficiencia hepática [ver Advertencias y precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de inulina 60-90, 30-60, y & lt; 30 ml / min; N = 6 en cada grupo), los valores de AUC y la velocidad de eliminación fueron comparables a los de los sujetos sanos [véase Advertencias y precauciones (5.6) y Uso en poblaciones específicas (8.7)]. Los estudios de interacción de fármacos Aspirina: Cuando NSAIDs se administraron con aspirina, la proteína de unión de los AINE se redujeron, aunque la liquidación de NSAID libre no se alteró. La importancia clínica de esta interacción no se conoce. Véase la Tabla 2 para las interacciones clínicamente relevantes de NSAID con aspirina [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Toxicológico preclínico Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Carcinogénesis largos estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas que recibieron diclofenaco sódico hasta 2 mg / kg / día (menos de la dosis recomendada en humanos [RHD] de 50 mg / día en una superficie corporal [mg / m 2] base) no han revelado significativa aumenta la incidencia de tumores. Estudios clínicos PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Cada paquete individual está diseñado para proporcionar una dosis de 50 mg de potasio diclofenaco cuando se mezcla en agua. Excursiones permitidas desde 15 & deg; C-30 y grado; C (59 & deg; F-86 y el grado; F). Información para asesorar al paciente
No comments:
Post a Comment